{"id":210,"date":"2020-07-03T20:26:53","date_gmt":"2020-07-03T20:26:53","guid":{"rendered":"https:\/\/www.ourcellves.org\/esp\/?p=210"},"modified":"2020-07-04T22:51:57","modified_gmt":"2020-07-04T22:51:57","slug":"existe-un-vinculo-entre-el-colesterol-y-el-covid-19","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.ourcellves.org\/esp\/repaso-formato-largo\/existe-un-vinculo-entre-el-colesterol-y-el-covid-19\/","title":{"rendered":"\u00bfExiste un v\u00ednculo entre el colesterol y el COVID-19?"},"content":{"rendered":"
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\u00bfExiste un v\u00ednculo entre el colesterol y el COVID-19?<\/h1>\n

Por la Dra. Poonam Balaji<\/h3>\n

                 El COVID-19 es particularmente devastador para personas de la tercera edad y personas con morbilidades como hipertensi\u00f3n, diabetes y enfermedades card\u00edacas1<\/sup>. La tabla que sigue (utilizando datos de la ciudad de Nueva York) muestra que la mayor\u00eda de las muertes causadas por el COVID-19 ocurren en personas mayores de 65 a\u00f1os, totalizando casi 75% de todas la muertes 2<\/sup>.<\/p>\n

COVID-19 y las personas j\u00f3venes<\/h2>\n

                Una de las pocas notas positivas de la pand\u00e9mica del COVID-19 es que los ni\u00f1os son en su mayor\u00eda asintom\u00e1ticos o muestran s\u00edntomas leves. Por otra parte los ni\u00f1os no muestran disciplina en mantener distancia f\u00edsica, en la higiene y muchos a\u00fan est\u00e1n aprendiendo a cubrirse la boca cuando tosen o estornudan. Ya que los ni\u00f1os tienen que estar en presencia de adultos, muchas veces mayores de edad, y no muestran s\u00edntomas el brote se hace mucho m\u00e1s dif\u00edcil controlar.<\/p>\n

                Durante el brote de SARS en el 2002-2003, que infect\u00f3 a m\u00e1s de 8000 personas y resulto en 774 muertes3<\/sup>, se observ\u00f3 una tendencia similar de que ninguna muerte ocurri\u00f3 en ni\u00f1os menores de 12 a\u00f1os. Solo ochenta casos confirmados y 55 sospechados entre ni\u00f1os fueron reportados durante ese brote. Los ni\u00f1os parecen estar protegidos. Aun no comprendemos las razones de esa desigualdad entre adultos y ni\u00f1os.<\/p>\n

                Entender la causa y el mecanismo que protege a los ni\u00f1os de infecciones por virus del grupo corona-virus podr\u00eda proveer importantes herramientas para enfrentar la pandemia del COVID-19 y evitar  futuros brotes.<\/p>\n

Edad de muertes por COVID-192<\/sup><\/h2>\n

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Entrada de SARS-CoV2 a las c\u00e9lulas humanas<\/h2>\n

                Por m\u00e1s de cien a\u00f1os la comunidad cient\u00edfica ha intentado clasificar a los virus como \u201cviviente\u201d o \u201cno viviente\u201d sin llegar a un consenso. Uno de los requisitos fundamentales de los seres vivientes es la habilidad de reproducirse. Los virus son part\u00edculas infecciosas microsc\u00f3picas que no se pueden reproducir de manera independiente. Estas part\u00edculas utilizan las prote\u00ednas y mol\u00e9culas de seres vivientes para replicarse. Los virus se encuentran en un \u00e1rea neutral entre \u201cviviente\u201d y \u201cno viviente\u201d. Cu\u00e1n dif\u00edcil resulta pensar que una part\u00edcula tan peque\u00f1a y tan poco definida impacta tantas cosas en nuestro mundo.<\/p>\n

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Wikipedia: 3D medical animation coronavirus structure<\/figcaption><\/figure>\n

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                El proceso de replicaci\u00f3n viral comienza con la entrada de un viri\u00f3n a la c\u00e9lula. Para los coronavirus esto ocurre a trav\u00e9s de la prote\u00edna pico (\u201cspike\u201d\/S-protein en ingl\u00e9s) que se encuentra en la superficie. La prote\u00edna que se encuentra en c\u00e9lulas humanas e interact\u00faa con el pico del virus se llama enzima de conversi\u00f3n de angiotensina (o ACE-2 por sus siglas en ingles). La interacci\u00f3n entre estas dos prote\u00ednas act\u00faa como el reconocimiento de una llave en una cerradura y permite a los virus SARS-CoV14<\/sup> y SARS-CoV25<\/sup> reconocer y entrar en c\u00e9lulas  de manera espec\u00edfica.<\/p>\n

La enzima de conversi\u00f3n de angiotensina (ACE-2) y el COVID-19<\/h2>\n

                La prote\u00edna ACE2 se expresa en los tejidos de nuestro tracto respiratorio, los pulmones, el coraz\u00f3n, los intestinos, los ri\u00f1ones y los tejidos vasculares. ACE2 es un componente importante que regula la presi\u00f3n arterial a trav\u00e9s de sus efectos en la concentraci\u00f3n de minerales y fluidos en el cuerpo humano. Esta prote\u00edna adem\u00e1s participa en la inflamaci\u00f3n y en la sanaci\u00f3n de da\u00f1o. La expresi\u00f3n de ACE2 en los tejidos del tracto respiratorio, la boca y la nariz act\u00faa como una entrada al SARS-CoV2. De esta manera ser\u00eda interesante conocer si el receptor tiene alg\u00fan rol en la diferencia en contagio y severidad del COVID-19 en adultos.<\/p>\n

             Desafortunadamente no es tan f\u00e1cil saber esto. Los datos que hemos obtenido de estos estudios difieren. Los estudios iniciales suger\u00edan que al expresi\u00f3n de esta prote\u00edna era menor en ni\u00f1os que en adultos6<\/sup>, lo cual explicar\u00eda la discrepancia en contagio de COVID-19. Pero estudios m\u00e1s recientes (depositados en el repositorio de pre-publicaci\u00f3n) indican que la prote\u00edna ACE-2 es mayor en j\u00f3venes que en adultos7<\/sup>. Esto nos obliga a buscar mejores respuestas.<\/p>\n

\u00bfJuega el colesterol un rol en la infecci\u00f3n de SARS-CoV2?<\/h2>\n

                En un art\u00edculo recientemente publicado en BioRxiv, cient\u00edficos de la instituci\u00f3n Scripps de la Florida en Estados Unidos sugieren que el colesterol participa en infecci\u00f3n y severidad de COVID-198<\/sup>. El colesterol se encuentra en todo el cuerpo humano ya que es un componente estructural de las membranas celulares. La acumulaci\u00f3n de colesterol en tejidos aumenta con la edad y contribuye a morbilidades como la ateroesclerosis, la hipertensi\u00f3n y los derrames, entre otros. \u00bfExiste un v\u00ednculo entre el colesterol, la edad y el COVID-19?<\/p>\n

                Se conoce que los virus de ARN positivos, como lo son los coronavirus, entran en las c\u00e9lulas humanas a trav\u00e9s de un proceso llamado endocitosis a trav\u00e9s de regiones de la membrana celular llamadas balsas lip\u00eddicas (\u201clipid rafts\u201d en ingl\u00e9s)9<\/sup>. Estas micro-regiones de la membrana celular est\u00e1n compuestas por el colesterol y esfingol\u00edpidos, dos tipos de \u00e1cidos grasos estructurales. Estas balsas lip\u00eddicas son esenciales al transporte de materiales del exterior de la c\u00e9lula a su interior10<\/sup>. Desafortunadamente los virus aprovechan esa funci\u00f3n de los \u00e1cidos grasos para entrar en la c\u00e9lula.<\/p>\n

                Scott B. Hansen y sus colegas demuestran en el art\u00edculo que la entrada de SARS-CoV2 depende de la presencia de colesterol8<\/sup>. La presencia de altos niveles de colesterol altera la composici\u00f3n de balsas lip\u00eddicas, aumentando su n\u00famero y tama\u00f1o. Reducir el nivel de colesterol resulta en una disminuci\u00f3n de las balsas.<\/p>\n

Comportamientos que alteran los niveles de colesterol<\/h2>\n

                  El aumento de colesterol en c\u00e9lulas es una consecuencia natural de envejecer y de la inflamaci\u00f3n. Comportamientos como fumar en conjunto con morbilidades como la diabetes, ateroesclerosis de igual manera alteran la composici\u00f3n de la membrana celular. El cambio en la composici\u00f3n de la membrana ofrece un interesante mecanismo de entrada para el SARS-CoV2 a las c\u00e9lulas de personas con estos comportamientos, morbilidades y edades.<\/p>\n

                   Adem\u00e1s, el grupo reporta que la alteraci\u00f3n de niveles de colesterol causa un aumento de la prote\u00edna ACE-2 a los lugares de entrada del virus aunque la presencia de ACE2 en balsas lip\u00eddicas es controversial11<\/sup>. Este aumento provee un mecanismo donde el virus entra en contacto con la c\u00e9lula. La interacci\u00f3n entre el virus y las prote\u00ednas en la membrana celular puede alterar las balsas lip\u00eddicas basado en la concentraci\u00f3n de colesterol. Esto puede facilitar la entrada del virus a la c\u00e9lula. Basado en estos resultados los autores sugieren que el colesterol puede tener un rol en la mortalidad del COVID-19.<\/p>\n

                   Otros estudios han demostrado que la presencia de colesterol es importante a la entrada de otros tipos de virus y para su replicaci\u00f3n9<\/sup>. El estudio de Hansen et al., sugiere que este es el caso para SARS-CoV2, aunque estudios adicionales que confirmen este mecanismo son necesarios.<\/p>\n

Resumen y recomendaciones<\/h2>\n

                  Aunque el estudio sugiere una nueva explicaci\u00f3n para la mortalidad de personas mayores por el COVID-19 es importante considerar que el estudio es una pre-publicaci\u00f3n. El sitio web bioRxiv advierte: \u201chemos recibido muchos art\u00edculos acerca de SARS-CoV2. Estos informes no han sido verificados por colegas. Los informes no deben ser considerados concluyente, un gu\u00eda de pr\u00e1ctica cl\u00ednica o de comportamiento de salud, ni deben ser compartidos en medios informativos como informaci\u00f3n establecida.\u201d<\/p>\n

                   Es importante estipular que este estudio fue realizado en cultivo celular y no en organismos de modelaje biol\u00f3gico por lo que los mecanismos pueden variar de los observados en tejidos, \u00f3rganos y organismos.<\/p>\n

                  En resumen, las personas mayores de 65 a\u00f1os son particularmente vulnerables a la mortalidad por COVID-19. Los comportamientos como fumar, falta de ejercicio y consumir dietas altas en grasas saturadas aumentan el colesterol. Aqu\u00ed compartimos un mecanismo sugerido para explicar porque la edad y presencia de morbilidades resulta en peores resultados cl\u00ednicos en estas poblaciones.<\/p>\n

                  Por el momento, durante la pand\u00e9mica, no se puede establecer una correlaci\u00f3n entre el colesterol y la mortalidad por el COVID-19. En el futuro los epidemi\u00f3logos utilizaran datos demogr\u00e1ficos y el an\u00e1lisis estad\u00edstico para ayudarnos a entender como el colesterol puede contribuir a empeorar la prognosis de COVID-19 y que comportamientos nos pueden ayudar a evitar contagio y a reducir severidad o mortalidad.<\/p>\n

Acerca de Poonam Balaji:<\/h2>\n

                  Una cient\u00edfica con doctorado en fisiolog\u00eda cardiovascular y biolog\u00eda molecular de la Universidad Estatal de Ohio (OSU). Poonam tiene sobre quince a\u00f1os de experiencia y siente pasi\u00f3n por la ciencia y la medicina. La escritura y comunicaci\u00f3n cient\u00edfica son nuevos intereses que cultiva. Puedes encontrar otros art\u00edculos de su autor\u00eda en su sitio web (ingl\u00e9s): https:\/\/cuppa.science.blog\/<\/a><\/p>\n

Referencias:<\/h2>\n
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  1. Chen, T. et al.<\/em> Clinical characteristics of 113 deceased patients with coronavirus disease 2019: Retrospective study. BMJ<\/em> 368<\/strong>, (2020).<\/li>\n
  2. Worldometer. Age of Coronavirus Deaths. https:\/\/www.worldometers.info\/coronavirus\/coronavirus-age-sex-demographics\/ (2020).<\/li>\n
  3. Phan, T. Genetic diversity and evolution of SARS-CoV-2. Infect. Genet. Evol.<\/em> 81<\/strong>, 104260 (2020).<\/li>\n
  4. Kuhn, J. H., Li, W., Choe, H. & Farzan, M. Angiotensin-converting enzyme 2: A functional receptor for SARS coronavirus. Cell. Mol. Life Sci.<\/em> 61<\/strong>, 2738\u20132743 (2004).<\/li>\n
  5. Wang, Q. et al.<\/em> Structural and functional basis of SARS-CoV-2 entry by using human ACE2. Cell<\/em> 1\u201311 (2020) doi:10.1016\/j.cell.2020.03.045.<\/li>\n
  6. Bunyavanich, S., Do, A. & Vicencio, A. Nasal Gene Expression of Angiotensin-Converting Enzyme 2 in Children and Adults. JAMA<\/em> 323<\/strong>, 2427 (2020).<\/li>\n
  7. Miguel E. Ortiz Bezara, Andrew Thurman, Alejandro A. Pezzulo, Mariah R. Leidinger, Julia A. Klesney-Tait, Philip H. Karp, Ping Tan, Christine Wohlford-Lenane, Paul B. McCray, Jr., D. K. M. Heterogeneous expression of the SARS-Coronavirus-2 receptor ACE2 in the human respiratory tract. (2020) doi:10.1101\/2020.04.22.056127.<\/li>\n
  8. Wang, H., Yuan, Z., Pavel, M. A. & Hansen, S. B. The role of high cholesterol in age-related COVID19 lethality. bioRxiv<\/em> 15<\/strong>, 2020.05.09.086249 (2020).<\/li>\n
  9. Ilnytska, O. et al.<\/em> Enteroviruses harness the cellular endocytic machinery to remodel the host cell cholesterol landscape for effective viral replication. Cell Host Microbe<\/em> 14<\/strong>, 281\u2013293 (2013).<\/li>\n
  10. Brown, D. A. Lipid Rafts. in Encyclopedia of Biological Chemistry<\/em> 741\u2013744 (Elsevier, 2013). doi:10.1016\/B978-0-12-378630-2.00185-7.<\/li>\n
  11. Tang, T., Bidon, M., Jaimes, J. A., Whittaker, G. R. & Daniel, S. Coronavirus membrane fusion mechanism offers as a potential target for antiviral development. Antiviral Res.<\/em> 104792 (2020) doi:https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.antiviral.2020.104792.<\/li>\n<\/ol>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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